阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每个人都在努力解【jiě】决【jué】的问题是临床意义是什【shí】么，这是一个绝对小的【de】增【zēng】量，但【dàn】这必【bì】须【xū】放在疾病的早期阶段。”

(资料图片)

如无意外，Leqembi将【jiāng】成为20年来首款获得FDA完全批【pī】准【zhǔn】的【de】阿【ā】尔茨海默病新药。

在万众瞩目中，由日本卫材药【yào】业【yè】（Eisai）和美【měi】国渤健【jiàn】公司（Biogen）联【lián】合开发【fā】的阿尔茨海【hǎi】默【mò】病【bìng】新药Leqembi（Lecanemab），距离在美国获【huò】得完全批准或许只剩时【shí】间问题【tí】。

当【dāng】地时间9-22，美【měi】国食品药品【pǐn】监督管理局（FDA）外周【zhōu】和中【zhōng】枢神经系统药物【wù】咨询委员会（以【yǐ】下简称“FDA咨询委员会”）以9-22投票赞成完全【quán】批准【zhǔn】Leqembi的决定【dìng】。FDA的最终决定预计将在【zài】9-22或【huò】之前公布。如无【wú】意外，Leqembi将【jiāng】成为20年来【lái】首款【kuǎn】获得FDA完全【quán】批准的阿尔【ěr】茨海默病新药。

2023年1月，Leqembi获得美国FDA加速批准上市【shì】，定价为2.65万美元/年。（详见澎湃科技报道【dào】：《追问｜被寄【jì】予厚望【wàng】的阿尔茨【cí】海【hǎi】默症【zhèng】新【xīn】药，离“治愈”还有多【duō】远【yuǎn】》）而完全批准也意【yì】味着，在轻度【dù】认知功【gōng】能障碍或疾病轻度痴【chī】呆阶段并证【zhèng】实存在β淀粉样蛋【dàn】白病理学的患者，使用该药治疗【liáo】可以由美国【guó】医【yī】疗保险支付。

此前，上述【shù】两家公司更【gèng】早上市【shì】的另【lìng】一款阿尔茨海默【mò】病药物Aduhelm，就因【yīn】疗效【xiào】问题被限【xiàn】制医保覆盖范围，严格限【xiàn】制为【wéi】仅用【yòng】于【yú】参与临床试【shì】验的【de】患者。2022年4月【yuè】，美国医疗保险和医疗【liáo】补贴服务中心（CMS）做出的这一【yī】决定，很大程度影响了常规临床实【shí】践中【zhōng】Aduhelm的处【chù】方和使用量。获【huò】得加速批准的【de】Leqembi，目前同样受此限制。

在一【yī】项名为CLARITY AD的关键安慰【wèi】剂对【duì】照【zhào】试验中，Leqembi 证明了积【jī】极的【de】疗效。与安慰剂【jì】相比，使用Leqembi治疗18个月后，患者的认知和功能下降【jiàng】的速度减慢【màn】了27%。据行业媒体Endpoints报道，多伦多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学【xué】主任Sharon Cohen博【bó】士【shì】作为【wéi】这项【xiàng】研究的参与【yǔ】者【zhě】之一，在会【huì】议中代表【biǎo】卫材公司演【yǎn】讲。她表示，文献和阿尔茨海默病专【zhuān】家均赞同，疾病减缓9-22%在临【lín】床上是【shì】有【yǒu】意义的。

参【cān】与投票的专家顾【gù】问均肯【kěn】定了Leqembi积极的临【lín】床获【huò】益情况。来自哈【hā】佛医学【xué】院【yuàn】梅里【lǐ】特·库【kù】德科维奇【qí】（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临床益处的证据是明确的，她对【duì】于该药很早【zǎo】就看到疗【liáo】效而且疗效随着时间推移【yí】而增加【jiā】感到印象深刻，“对于这类没【méi】有太多治疗选择【zé】的【de】疾病，这些都是有意义的变化。”

另【lìng】一位【wèi】委员会成员、西北大学范伯【bó】格医学院神经【jīng】病学教授谭雅·西穆尼【ní】（Tanya Simuni）表示【shì】，“每个人【rén】都在努力【lì】解【jiě】决的问题是临床意【yì】义是什么，这是一个绝对【duì】小的增量【liàng】，但【dàn】这必须放在【zài】疾病的早【zǎo】期阶段。”

库德科维奇还【hái】询问美国FDA，可以收【shōu】集哪些数【shù】据来告【gào】知Leqembi使用的不确定性【xìng】。对【duì】此【cǐ】，美国FDA神经科学办公【gōng】室代理【lǐ】主【zhǔ】任特【tè】雷莎·布拉【lā】奇奥（Teresa Buracchio）指出，根据【jù】Leqembi加速【sù】批【pī】准下的某些安全监测措施【shī】，卫材需要提交快速报告【gào】并收集更多不【bú】良事件【jiàn】数据。随着更多的登记【jì】，FDA可能会更新药物说明书。

在本次讨【tǎo】论会召开前，FDA咨询【xún】委【wěi】员【yuán】会曾发布一份【fèn】简报文件，暗【àn】示【shì】支持【chí】全【quán】面批准。文件援引了Leqembi在名为Study 301的关【guān】键临床【chuáng】验【yàn】证性试验中展示的治疗效果，“得到【dào】了预【yù】先指定的感兴趣亚组的主要和次要终点的一致有利结果的支【zhī】持。”

而在安全【quán】性方面，文件指出了淀粉样【yàng】蛋白相【xiàng】关影像学异常【cháng】、脑出血和输液相【xiàng】关反应的风险，但审【shěn】查人员认为，“风【fēng】险可【kě】以在处方信【xìn】息【xī】中进行【háng】描述，并且【qiě】似乎不会排除对 Lecanemab 的完【wán】全批【pī】准。”

在会议召开前，委员会【huì】成员、医学博【bó】士戴维·韦斯曼（David Weisman）因利益冲突回避【bì】而退【tuì】出。他曾签署【shǔ】阿尔茨【cí】海默【mò】病协会的公开【kāi】信，支持Leqembi完全批准【zhǔn】，并要【yào】求CMS重新审【shěn】视医【yī】保覆盖政【zhèng】策【cè】。这封信也被提【tí】交给【gěi】会议审查【chá】。

不过，一些美国民主党议员站在反对阵营【yíng】。当【dāng】地时间【jiān】9-22，美国【guó】参议院卫生委员会负责人、参议员伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致【zhì】信美【měi】国卫生【shēng】部长，要求【qiú】他“充分利用”自身权力，确【què】保医疗保险不支【zhī】付Leqembi的高【gāo】额【é】定价。

他【tā】认为【wéi】2.65万美【měi】元/年这个价格不合【hé】理，建议拜登政【zhèng】府通【tōng】过打【dǎ】破专利、或创造【zào】一个以较低价格支付【fù】药【yào】费的示范【fàn】项【xiàng】目，“阿尔茨海默病是一【yī】种【zhǒng】可怕的【de】疾病。 我们必须尽一切可能为数以百万计的患者找【zhǎo】到治愈方【fāng】法。但我们不能【néng】允许制药公司在此过程中让医疗保险和我们的联【lián】邦政【zhèng】府破产。”